Un approccio individualizzato alla gestione della malattia di Cushing

Nature Reviews Endocrinology (2023) Citare questo articolo

120 accessi

24 Altmetrico

Dettagli sulle metriche

La malattia di Cushing causata da un adenoma corticotropo ipofisario secernente l'ormone adrenocorticotropo (ACTH) porta a ipercortisolemia con elevata mortalità dovuta a condizioni metaboliche, cardiovascolari, immunologiche, neurocognitive, ematologiche e infettive. Il disturbo è difficile da diagnosticare a causa delle sue caratteristiche di presentazione comuni ed eterogenee e delle insidie ​​​​biochimiche legate al test dei livelli di ormoni nell'asse ipotalamo-ipofisi-surrene. Di solito sono necessari diversi test del cortisolo salivare a tarda notte e del cortisolo libero urinario nelle 24 ore, nonché i livelli sierici di cortisolo dopo un test di soppressione con desametasone. La risonanza magnetica può identificare un adenoma solo nel 60-75% dei pazienti e molti adenomi sono piccoli. Pertanto, il campionamento del seno petroso inferiore rimane il gold standard per la conferma della secrezione di ACTH da una fonte ipofisaria. Il trattamento iniziale è solitamente la resezione dell'adenoma transfenoidale, ma in alcuni paesi e regioni viene sempre più utilizzata la terapia medica preoperatoria. Se la malattia di Cushing persiste o recidiva dopo l'intervento chirurgico, sono necessari altri approcci gestionali, compresi farmaci per modulare l'ACTH o bloccare la secrezione o le azioni del cortisolo, radiazioni ipofisarie e/o surrenectomia bilaterale. Tutti i pazienti necessitano di sorveglianza permanente per comorbilità persistenti, recidive cliniche e biochimiche e effetti avversi correlati al trattamento (incluso lo sviluppo di ipopituitarismo associato al trattamento). In questa recensione, discutiamo le sfide nella gestione della malattia di Cushing negli adulti e forniamo informazioni per guidare i medici nella pianificazione di un approccio integrato e individualizzato per ciascun paziente.

La malattia di Cushing, un adenoma ipofisario secernente ormone adrenocorticotropo, è la causa più frequente della sindrome di Cushing endogena; un ipercortisolismo prolungato prodotto da livelli aumentati di ormone adrenocorticotropo porta a sostanziale morbilità e mortalità.

La chirurgia rappresenta il trattamento di prima linea per la maggior parte dei pazienti, mentre in alcuni paesi viene sempre più utilizzata la terapia medica preoperatoria; La remissione biochimica postoperatoria dipende in gran parte dalle dimensioni dell'adenoma e dall'esperienza del chirurgo.

Fino al 35% dei casi recidiva dopo l'intervento chirurgico e la recidiva potrebbe essere ritardata di decenni; la gestione del paziente dovrebbe essere individualizzata ed è richiesto un follow-up permanente.

Gli standard pratici per l'uso di agenti diretti all'ipofisi, inibitori della steroidogenesi surrenalica e antagonisti dei recettori dei glucocorticoidi, nonché per interventi chirurgici ripetuti e per la radioterapia differiscono e sono spesso specifici per il centro e la regione.

La surrenectomia bilaterale è spesso raccomandata per le pazienti che desiderano una gravidanza e per quelle con ipercortisolemia grave persistente; la conseguente insufficienza surrenalica permanente e il rischio di progressione dell'adenoma corticotropo costituiscono considerazioni cliniche precauzionali.

Le risposte cliniche e biochimiche alla terapia e i cambiamenti della qualità di vita dovrebbero essere valutati entro poche settimane dall'inizio del trattamento; tutti i pazienti necessitano di monitoraggio e gestione per tutta la vita delle comorbidità e degli effetti avversi correlati al trattamento.

Questa è un'anteprima dei contenuti in abbonamento, accessibile tramite il tuo istituto

Accedi a Nature e ad altre 54 riviste Nature Portfolio

Ottieni Nature+, il nostro abbonamento con accesso online dal miglior rapporto qualità-prezzo

$ 29,99 / 30 giorni

annullare in qualsiasi momento

Iscriviti a questo diario

Ricevi 12 numeri cartacei e accesso online

$ 189,00 all'anno

solo $ 15,75 per numero

Noleggia o acquista questo articolo

I prezzi variano in base al tipo di articolo

da $ 1,95

a $ 39,95

I prezzi possono essere soggetti a tasse locali calcolate durante il checkout

Fleseriu, M. et al. Consenso sulla diagnosi e gestione della malattia di Cushing: un aggiornamento delle linee guida. Lancet Diabete Endocrinolo. 9, 847–875 (2021).

Articolo PubMed PubMed Central Google Scholar