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Come le cellule immunitarie uniche possono riconoscere e des

Jun 21, 2023

Un nuovo studio spiega come le cellule poco studiate del sistema immunitario, chiamate cellule T gamma delta, possono colpire le cellule tumorali per distruggerle

Istituti Gladstone

immagine: Un team di scienziati del Gladstone Institutes e dell'UC San Francisco, incluso Murad Mamedov, visto qui, spiega come le cellule poco studiate del sistema immunitario, chiamate cellule T gamma delta, possono colpire le cellule tumorali per distruggerle.vedere di più

Credito: Foto: Michael Short/Gladstone Institutes

SAN FRANCISCO, CA—Le cellule T gamma delta, un tipo speciale di cellule del sistema immunitario, sono incredibilmente efficaci nel riconoscere e uccidere le cellule tumorali. I pazienti affetti da cancro con livelli più elevati di queste cellule T nei loro tumori tendono a stare meglio di quelli con livelli più bassi. Ma gli scienziati hanno faticato a capire esattamente come le cellule T gamma delta possano riconoscere le cellule cancerose e come le nuove terapie antitumorali possano trarre vantaggio da queste potenti cellule immunitarie.

Ora, i ricercatori del Gladstone Institutes e dell’UC San Francisco hanno individuato le condizioni che consentono alle cellule T gamma delta di identificare le cellule tumorali. Il lavoro è stato pubblicato sulla rivista Nature.

"Abbiamo utilizzato la potenza dell'editing genomico CRISPR per ottenere informazioni fondamentali su ciò che può rendere le cellule tumorali riconoscibili alle cellule T gamma delta in modo che possano essere mirate all'eliminazione", afferma Alex Marson, MD, PhD, direttore del Gladstone-UCSF Institute of Immunologia genomica e autore senior del nuovo studio. “Il nostro lavoro apre la porta a pensare a come questo percorso potrebbe eventualmente essere preso di mira nelle future immunoterapie”.

"Questo studio ci fornisce informazioni cruciali sui fattori che operano all'interno delle cellule tumorali e che possono innescare il riconoscimento e la distruzione da parte delle cellule T gamma delta, uno dei più potenti assassini del sistema immunitario", aggiunge Erin J. Adams, PhD, professore di biochimica e biologia molecolare. biofisica presso l'Università di Chicago, che ha collaborato con Marson a questo studio.

Un tipo di cellula poco studiato

Le cellule T sono un tipo di globuli bianchi responsabili del riconoscimento dei problemi del corpo, dai virus o batteri invasori alle cellule tumorali con mutazioni genetiche. Ci sono miliardi di cellule T che pattugliano il tuo corpo e hanno una proteina sulla loro superficie chiamata recettore delle cellule T, che riconosce le molecole sulle cellule bersaglio. Molti trattamenti sperimentali contro il cancro studiati oggi cercano di riprogettare i recettori delle cellule T in modo che le cellule T possano colpire meglio i tumori.

Studi precedenti hanno dimostrato che un sottoinsieme di cellule T, note come cellule T gamma delta, può essere particolarmente efficace nell’individuare le cellule tumorali in vari siti del corpo. Ma, a livello molecolare, le condizioni necessarie affinché le cellule T gamma delta possano identificare ed eliminare le cellule tumorali non erano chiare, rendendo difficile per gli scienziati immaginare modi per potenziare questo processo.

"Sapevamo che le cellule T gamma delta riconoscono le loro cellule bersaglio in un modo molto diverso dalle cellule T convenzionali, ma il campo ha avuto qualche difficoltà a capire esattamente come le cellule T gamma delta riconoscessero le cellule tumorali", afferma Murad Mamedov, PhD. , studioso post-dottorato a Gladstone e primo autore dello studio.

Mamedov, Marson e i loro collaboratori hanno utilizzato la tecnologia CRISPR per interrompere migliaia di geni nelle cellule di linfoma e testare sistematicamente quali interruzioni genetiche influenzano se le cellule T gamma delta uccidono o meno le cellule tumorali. Hanno confermato che le cellule T gamma delta riconoscevano un complesso di molecole chiamate butirrofiline, che in precedenza avevano dimostrato di essere prese di mira dalle cellule T gamma delta. Ma queste molecole si trovano sulla superficie di molte cellule umane, sia sane che malate.

"In questo caso, si è scoperto che sapere semplicemente cosa riconoscono le cellule T gamma delta non era sufficiente", afferma Mamedov. “Avevamo bisogno di sapere come sono regolate le butirrofiline e cosa le rende diverse in alcune cellule tumorali”.

A tal fine, il team ha confermato un altro fatto precedentemente dimostrato: la produzione iperattiva di colesterolo – una caratteristica comune di molte cellule tumorali che si dividono rapidamente – porta all’attivazione del complesso butirrofilina, rendendolo accessibile alle cellule T gamma delta.